頭對頭單藥擊敗K藥後，依沃西牽手輝瑞ADC

依沃西+ADC聯合治療實體瘤

2025年2月24日，Summit Therapeutics公布2024年財報，披露了研發管線最新進展，同時宣布與輝瑞達成臨床合作，開展PD-1/VEGF依沃西+ADC聯合治療實體瘤的臨床探索。相關的臨床試驗預計將在2025年年中啟動。

2022年12月，康方生物以5億美元首付款、總交易額高達50億美元和銷售淨額低雙位數比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics於美國、加拿大、歐洲和日本對依沃西的開發和商業化獨家許可權。

2024年，Summit市值大漲589.77%，即便無商業化藥物，仍躍居美股生物技術行業2024年最受關注企業之列。

伊沃西—創新藥的“國貨之光”

伊沃西是全球首個「腫瘤免疫PD-1+抗血管VEGF」機製的雙抗新藥。2024年5月14日，中國藥品監督管理局（NMPA）批準康方生物AK112依沃西單抗（商品名：依達方）的上市，聯合培美曲塞和卡鉑，用於經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。依沃西填補了中國第三代EGFR-TKI耐藥非小細胞肺癌人群無藥可用的臨床治療空白。目前，該適應症已被順利納入2024年國家醫保目錄，價格從每支2299元降至736元。

更讓這款雙抗名聲大噪的是依沃西在III期臨床研究（HARMONi-2）中擊敗藥王K藥，依沃西組相較於帕博利珠組顯著延長了患者無進展生存期（PFS），成為全球首個且唯一在III期頭對頭臨床研究中證明療效顯著優於“K藥”的藥物。

2025年年初，全球醫療領域領先的行業谘詢機構Evaluate發布了2025年製藥行業展望（2025 Preview:What does the year ahead hold for pharma?）深度報告，預測2025年全球醫藥市場發展格局。康方生物自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙抗新藥依沃西憑借其卓越的創新價值與市場潛力，入選“全球最具價值研發項目（Most Valuable R D Projects）”榜單，是該榜單中唯一一款來自中國創新藥企自主研發的藥物。

擊敗K藥後，依沃西臨床試驗最新進展

Summit表示，僅在2024年，伊沃西就成為了多個醫療會議的焦點，獲得了5場口頭報告的機會，並發表了14篇論文，覆蓋7種腫瘤類型。

目前，在 Akeso和Summit團隊的合作下，依沃西已經完成了4項III期試驗的入組工作，其中兩項正在等待頂線數據的發布。

來源：Summit財報

其中，Summit圍繞依沃西單抗開展了3項全球III期臨床試驗。

HARMONi用於EGFR 突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者，評估依沃西聯合化療vs.安慰劑聯合化療的療效。入組已於2024年下半年完成，預計2025年年中公布主要結果。此次數據預計將包含兩個主要終點：無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的結果。

HARMONi-3是一項隨機、雙盲的全球 III 期臨床試驗，評估依沃西聯合化療與Keytruda聯合化療作為一線治療在轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。研究納入了具有鱗狀或非鱗狀組織學特征的患者，這些患者沒有活躍的基因組突變且 PD-L1 表達不受限（包括高表達、低表達和陰性）。HARMONi-3的雙主要終點包括：無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

HARMONi-7 是一項隨機、雙盲的全球 III 期臨床試驗，評估依沃西單藥與Keytruda單藥在高 PD-L1 表達的轉移性非小細胞肺癌患者中的療效。HARMONi-7的主要終點包括：無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。此外，HARMONi-7的研究設計與Akeso主導的HARMONi-2 III期試驗有相似之處，但特別針對的是高PD-L1表達的腫瘤患者群體。

在NSCLC適應症上，Akeso和 Summit共開展了6項III期臨床試驗。此外，伊沃西一線治療胰腺癌、一線治療膽道癌、一線治療頭頸鱗癌、一線三陰性乳腺癌（TNBC）等多種腫瘤的臨床試驗也均已進展至III期臨床。

來源：pharma ONE藥物研發大數據平台

默沙東坐不住了？

2024年11月14日，默沙東宣布與臨床階段生物技術公司禮新醫藥（LaNova）達成協議，默沙東已協議獲得禮新醫藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發、生產和商業化獨家許可。根據協議條款，禮新醫藥已授權默沙東LM-299的全球開發、生產和商業化獨家許可。禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款。基於LM-299多項適應證的技術轉讓、開發、獲批和商業化進展，禮新醫藥還將獲得最高27億美元的裏程碑付款。

LM-299是一種在研PD-1（細胞程序性死亡因子）/VEGF（血管內皮生長因子）雙特異性抗體。該創新治療手段設計用於阻斷免疫檢查點PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR兩個信號通路，從而實現基於“腫瘤免疫+抗血管生成”的協同抗腫瘤機製。LM-299采用差異化分子設計，由一個抗VEGF抗體連接2個C端單域抗PD-1抗體。目前，其I期臨床試驗正在中國招募受試患者。

K藥作為默沙東的核心產品，2024年以294.82億美元的銷售額蟬聯2024年全球藥王，同比增長18%，約占默沙東全年總營收的46%。其增長主要源於全球範圍內對轉移適應症的需求持續強勁，包括新增膀胱癌、子宮內膜癌適應症以及包括三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌等在內的早期適應症。不過，K藥的部分關鍵專利將在2028年到期，生物類似藥的湧入和國產PD-1的“出海”都將蠶食其市場份額。在單藥頭對頭輸給伊沃西之後，顯然默沙東也感受到了壓力，通過引進新產品，以減少對Keytruda的依賴。